卡梅倫曾打破保守黨黨魁年齡最低記錄、又曾以 43 歲之齡當選為英國 200 年來最年輕首相的「政治金童」，他眼見英國人近年對於不少歐盟政策感到不滿，於是他於去年大選勝出後，按照他競選承諾就英國是否脫歐舉行公投，想不到他的首相生涯，會因爲這場脱歐公投而斷送。
卡梅倫表示，英國民眾已作出了決定，他亦須作出決定：需要一個新的首相來引領這個國家。卡梅倫覺得英國需要新的領導人，去帶領該國往新方向走。
他表示將繼續努力，在未來這幾個星期以至幾個月的日子「穩定這艘船」(steady the ship)，不過在新的形勢下，他不再適合擔任「船長」。他又表示，他作出這個決定絕不輕率，他相信英國需要一個穩定期，然後便需要一個新的領導班子。
此前，支持脫歐的保守黨人，包括曾任倫敦市長的約翰遜 （Boris Johnson） 和司法大臣兼大法官戈夫 （Michael Gove） 在內，聯名簽署了一封信給卡梅倫，促請他無論投票結果如何，都要留任。
德國前外長斯特恩邁爾 （Frank Walter Steinmeier）形容公投結果「對歐洲和大不列顛來說是悲傷的一天」。
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